Sangamo Therapeutics (SGMO) gibt Hinweise auf klinischen Nutzen in Phase-1/2-STAAR-Studie bei Morbus Fabry bekannt
Sangamo Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SGMO), ein Unternehmen für Genommedizin, gab heute aktualisierte vorläufige Daten zum Stichtag 20. Oktober 2022 aus der klinischen Phase-1/2-STAAR-Studie zur Bewertung von Isaralgargen Civaparvovec oder ST-920, a, bekannt Gentherapie-Produktkandidat für die Behandlung von Morbus Fabry. Diese Daten, die neue Biomarkerdaten und Ergebnisse der ersten Nierenbiopsien in dieser Studie präsentieren, weisen auf einen klinischen Nutzen von Isaralgagen Civaparvovec bei Morbus Fabry hin.
Zum Stichtag der Ergänzung am 15. November 2022 wiesen 13 Patienten in den Phasen der Dosiseskalation und Expansion supraphysiologische Werte der α-Gal A-Aktivität auf, die bei dem Patienten mit der längsten Nachbeobachtung über zwei Jahre anhielten. Alle fünf Patienten, die mit der Dosiseskalationsphase der ERT begonnen hatten, waren erfolgreich von der ERT abgesetzt worden und zeigten nach dem Absetzen weiterhin supraphysiologische Werte der α-Gal A-Aktivität. Bisher war bei keinem Patienten die Wiederaufnahme der ERT-Behandlung erforderlich.
Wichtig ist, dass in einer der ersten aus dieser Studie entnommenen Nierenbiopsien nach sechs Monaten eine signifikante Verringerung des Gb3-Substrats zusammen mit einer signifikanten Verringerung des Podozytenverlusts im Urin nachgewiesen wurde. Darüber hinaus beobachtete die Studie einen klinisch bedeutsamen und statistisch signifikanten Anstieg der mittleren allgemeinen Gesundheitswerte, gemessen in der SF-36-Umfrage zur allgemeinen Gesundheit.
Diese aktualisierten Daten werden auf der 19. Annual WORLD geteiltSymposium am Freitag, 24. Februar 2023 über eine mündliche Präsentation in der Sitzung von 8:00 bis 9:00 Uhr Eastern Time und eine Posterpräsentation von 15:00 bis 16:00 Uhr Eastern Time (Poster Ref: 169). Diese Daten werden auch auf der Website von Sangamo unter verfügbar sein Präsentationen Buchseite.
„Fabry ist eine schwächende Krankheit mit lebenslanger Auswirkung“, sagte Dr. Robert Hopkin, MD, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center und Prüfarzt der Phase-1/2-Studie. „Die Kombination aus den Ergebnissen der ersten Nierenbiopsie und den damit verbundenen Urin-Podozyten-Daten ist äußerst ermutigend und überzeugend. Insgesamt zeigt dieser spannende Datensatz, dass ST-920 das Potenzial hat, das Leben von Patienten zu verbessern, ohne dass eine belastende ERT-Behandlung erforderlich ist.“
Zum ergänzenden Stichtag 15. November 2022 wiesen alle neun Patienten, die in der Dosiseskalationsphase in den vier Dosiskohorten (0,5 x 1013 vg/kg, 1 x 1013 vg/kg, 3 x 1013 vg/kg und 5 x 1013 vg/kg) behandelt wurden, erhöhtes α auf -Gal Eine Aktivität im Bereich von fast dem 4-fachen bis 68-fachen des mittleren Normalwerts, die über zwei Jahre bei dem Patienten mit der längsten Nachbeobachtung am letzten Messdatum aufrechterhalten wurde. Das Absetzen der ERT wurde bei allen fünf Patienten, die die Studie mit der ERT begonnen hatten, abgeschlossen, wobei nach dem Absetzen der ERT die supraphysiologischen Werte der α-Gal A-Aktivität anhielten. Alle fünf Patienten bleiben bis zum 22. Februar 2023 ohne ERT. Bei naiven und pseudonaiven Patienten in der Dosiseskalationsphase zeigten Patienten in der Kohorte mit der höchsten Dosis signifikant höhere Werte der α-Gal A-Aktivität im Vergleich zu Patienten in Kohorten mit niedrigerer Dosis .
Ab dem ergänzenden Stichtag 15. November 2022 zeigten die ersten drei Patienten, denen in der Expansionsphase die höchste Dosis verabreicht wurde, einen raschen Anstieg der α-Gal A-Aktivität, der bis zu 14 Wochen lang bei dem Patienten mit der längsten Nachbeobachtung anhielt. aufwärts, am letzten Messtag. Bei der vierten Patientin hatte sich die Dosis nach vierwöchiger Verabreichung auf den normalen Bereich erhöht. Die erste weibliche Patientin, der in der Studie eine Dosis verabreicht wurde, zeigte zum Stichtag der Ergänzung ein ähnliches Ansprechprofil wie männliche Patienten.
Gb3 ist ein fetthaltiges Substrat, das sich in den Zellen von Patienten mit Morbus Fabry anreichert und zu Schäden an mehreren Organen führen kann, einschließlich der Nieren, des Herzens und des zentralen Nervensystems. Zum Stichtag 20. Oktober 2022 zeigte die Nierenbiopsie von Patient 9 in der Dosiseskalationsphase – der zu Studienbeginn eine hohe Anzahl von Gb3-Einschlüssen und hohe Plasmaspiegel von Globotriaosylsphingosin (Lyso-Gb3) zeigte – eine bemerkenswerte Clearance von 78 % in Gb3-Einschlüssen pro peritubulärer Kapillare (oder PTC) von durchschnittlich 8,7 Einschlüssen pro PTC zu Studienbeginn auf 1,9 Einschlüsse pro PTC 6 Monate nach der Verabreichung. Diese Bewertung wurde von zwei verblindeten Pathologen vorgenommen, die unabhängig voneinander digitale Bilder der geschnittenen Niere von Ausgangs- und 6-Monats-Biopsien bewerteten, beurteilt von einem dritten unabhängigen Pathologen. Darüber hinaus zeigte dieser Patient nach 6 Monaten eine 77%ige Verringerung des Podozytenverlusts im Urin. Die signifikante Abnahme der renalen Gb3-Einschlüsse und die Verringerung des Podozytenverlusts im Urin unterstützen einen möglicherweise günstigen Einfluss auf das Fortschreiten der Fabry-Nephropathie.
Zum Stichtag 20. Oktober 2022 zeigte die Nierenbiopsie von Patient 8 – der zu Studienbeginn eine geringere Anzahl von Gb3-Einschlüssen und niedrigere Plasma-Lyso-Gb3-Spiegel aufwies – 6 Monate nach der Verabreichung stabile PTC-Einschlüsse. Dieser Patient zeigte nach 6 Monaten eine bemerkenswerte Verringerung des Podozytenverlusts im Urin um 97 %, was in Verbindung mit der signifikanten Erhöhung der a-Gal A-Aktivität zusammen mit der Verringerung von Lyso-Gb3 nach der Verabreichung einen Hinweis auf eine potenziell günstige Wirkung auf die Fabry-Nephropathie liefert.
Darüber hinaus waren die Veränderungen der allgemeinen Gesundheitswerte für Patienten in der Dosiseskalationsphase gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 mit einem mittleren Anstieg des allgemeinen Gesundheitswertes von 19,6 statistisch signifikant, was den potenziellen klinischen Nutzen von Isaralgagen Civaparvovec weiter belegt. Zum Kontext: Eine 3- bis 5-Punkte-Änderung bei einem beliebigen SF-36-Score ist der minimal klinisch wichtige Unterschied.
„Wir sind begeistert von diesen Daten, die unserer Meinung nach die Bedeutung von ST-920 als potenzielle Gentherapie zur Behandlung der zugrunde liegenden Pathologie von Morbus Fabry zeigen. Zusammengenommen deuten die aktualisierten Biomarker-Daten, Verbesserungen der Nierenbiopsie und SF-36-Ergebnisse auf einen vielversprechenden Weg in unsere Bemühungen hin, eine Gentherapie zu entwickeln, die das Potenzial hat, das Leben von Patienten mit Morbus Fabry zu verändern“, sagte Nathalie Dubois-Stringfellow , Ph.D, Senior Vice President, Chief Development Officer von Sangamo. „Wir glauben, dass wir über eine potenzielle Best-in-Class-Gentherapie verfügen, und freuen uns, dieses Programm als nächsten Schritt in unserer Mission, Patienten so schnell wie möglich eine wichtige potenzielle Behandlung zur Verfügung zu stellen, in eine klinische Phase-3-Studie zu überführen.“
Bei naiven und pseudonaiven Patienten in der Dosiseskalations- und Expansionsphase, in denen die Lyso-Gb3-Spiegel zu Studienbeginn hoch waren (> 80 ng/ml), erfuhren die Patienten nach der Behandlung ab dem 20. Oktober eine 40-65 %ige Verringerung der Spiegel , Stichtag 2022. Zum ersten Mal und bei der höchsten Dosisstufe wurde eine 54-prozentige Verringerung der Lyso-Gb3-Plasmaspiegel beobachtet, wenn die Ausgangswerte unter 25 ng/ml begannen. Bei Patienten in der Dosiseskalations- und Expansionsphase, die die Studie mit ERT begannen, blieben die Plasma-Lyso-Gb3-Spiegel nach dem Absetzen der ERT im Bereich der Spiegel und Schwankungen, die normalerweise bei mit ERT behandelten Patienten zum Stichtag beobachtet werden. Bei diesen Patienten blieb die α-Gal A-Aktivität erhöht, und bei keinem Patienten traten bis heute Symptome auf, die eine Wiederaufnahme der ERT erforderlich machten.
Zum Stichtag 20. Oktober 2022 wurde Isaralgagen Civaparvovec von den 13 behandelten Patienten in vier Dosiskohorten und den Expansionsgruppen im Allgemeinen gut vertragen. Es wurden keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse von mehr als Grad 2 gemeldet und es gab keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse. Es wurden keine prophylaktischen Kortikosteroide oder andere immunmodulierende Mittel verabreicht.
Seit dem Stichtag 20. Oktober 2022 wurden weitere vier Patienten in der Expansionsphase behandelt, um insgesamt 17 zu erreichen, und weitere zwei Patienten wurden von der ERT abgezogen. Die Dosierung der verbleibenden Patienten in der Expansionsphase der Phase-1/2-STAAR-Studie ist im Gange, wobei insgesamt 20 Standorte aktiv sind und rekrutieren. Wir gehen davon aus, dass die Dosierung bis Ende 2023 abgeschlossen sein wird. Die Vorbereitungen für eine potenzielle Phase-3-Studie schreiten aktiv voran, wobei ein Studienstart für Ende 2023 erwartet wird, abhängig von behördlichen Wechselwirkungen. Die Dosierung des ersten Patienten in der Phase-3-Studie könnte bereits in der ersten Hälfte des Jahres 2024 beginnen.
Unser Jahresbericht auf Formular 10-K, der die aktualisierten vorläufigen Ergebnisse der klinischen Phase-1/2-Studie STAAR detaillierter zusammenfasst, wird von Sangamo eingereicht, und diese Pressemitteilung unterliegt den weiteren Einzelheiten auf Formular 10-K.
